Медицина и здоровье

 Пищеварение и гипокинезия

Медицинская библиотека

4.3. ВОЗМОЖНОСТЬ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ЖЕЛЧНЫХ КАМНЕЙ

Желчнокаменная болезнь и одно из ее осложнений — калькудсзпый холецистит в наше время являются социальной проблемой. Нас будет интересовать именно эта форма нарушения впешнесекреторной функции печени, так как имеются определенные черты сходства в изменении состава желчи при гипокинезии и изменении коллоидной устойчивости желчи при холестериновом липогенезе. X. X. Мансуров (1981) отмечает три стадии развития калькулезного холецистита: 1) литогенез; 2) инициация камнеобразования; 3) рост камня.

По мнению P. M. Bills, D. A. Lewis (1975), при холестериновом литогенезе происходит комбинация нескольких этиологических факторов, приводящих в конечном итоге к нарушению физико-химических свойств желчи (коллоидная дестабилизация)—дисхолии, при которой происходит перенасыщенность билиарного секрета холестерином, кристаллизация его и агрегация с другими элементами желчи (билирубинат, углекислый кальций, микроэлементы). Большое значение придается содержанию холатов, их спектру, характеру конъюгации.

Таким образом, устранение литогенности желчи является фактором предупреждения камнеобразования. Среди физиологических факторов самое выраженное влияние на обмен желчных кислот оказывает   состав   пищевого рациона   [Ганитке-вич Я. В., 1980].

Е. Рарри и соавт. (1979) считают, что недостаток в организме витамина Е приводит к изменению липидного обмена в мембранах субклеточных фракций печени, что в свою очередь также может явиться причиной нарушения внешнесекреторной функции печени и привести к повышению литогенности желчи.

Помимо перечисленных, важным фактором риска холели-тиаза является, по мнению V. Simko, R. Kelly (1978), недостаточная физическая активность, или гипокинезия.

Изучение внешнесекреторной функции печени в условиях 120-суточной антиортостатической гипокинезии у человека и при различном ограничении двигательной активности у животных с углом наклона головного конца на —20° позволило выявить общие закономерности изменений секреции желчных кислот и липидов желчи. Это прежде всего подавление синтеза первичных и вторичных желчных кислот, нарушение характера их конъюгации, а также изменение секреции печенью холестерина и фосфолипидов.

Известно, что биологическим предшественником синтеза желчных кислот является холестерин, который высвобождается при распаде липопротеидов крови [Boyer J., 1980; Thornton J. et al., 1981; Miller L. et al., 1982; Bosisio E. et al., 1983]. Впервые это было показано с помощью радиоактивной методики К. Bloch и соавт. в 1943 г. Из холестерина образуются первичные желчные кислоты — хенодезоксихолевая и холевая, которые в кишечнике под влиянием микробных факторов подвергаются дальнейшему гидроксилированию во вторичные желчные кислоты: из холевой образуется дезоксихолевая, а из хенодезоксихолевой — литохолевая желчная кислота [Блю-гер А. Ф. и др. 1976; Саратиков А. С, 1977; Carrey J. et al., 1966; Hofman A. et al., 1969; Elliott W. H., Hyde P. M., 1971; Eyssen H., 1973; Suzuki H. et al., 1983]. Только очень небольшое количество желчных кислот в желчи находится в свободном состоянии, основная их часть образует так называемые парные соединения. В желчи здорового человека эти кислоты связаны с аминокислотами глицином и таурином. Желчных кислот, конъюгированных с глицином, как в печеночной, так и в пузырной желчи в 2—8 раз больше, чем конъюгированных с таурином [Лежава Д. И., 1969; Ганиткевич Я- В., Ганитке-вич Е. С, 1972; Иванов А. И., 1973; Струнникова Л. Н., 1975; Владковский И. К., Кирилюк Н. А., 1981; Землякова 3. М., Худякова Н. В., 1982; Неборачко В. С, 1983; Барамия Г. Ш. и др., 1984; Lim W., Jordan Т., 1981; Taujii Т., 1981; Suzuki H. et al., 1983].

Увеличение конъюгации за счет гликофракций объясняется способностью млекопитающих синтезировать глицин, в связи с чем у них не бывает дефицита этой аминокислоты, в то время как поступление с пищей таурина довольно ограничено [Фридман П. И., 1966; Скуя Н. А., 1970; Schersten Т., 1967]. Соотношение гликотауроконъюгированных кислот зависит от пола, возраста, характера питания, гормонального обмена и др. По данным Д. И. Лежава (1970), 3. М. Земляковой, Н. В. Худяковой (1982) и N. В. Javitt (1968), с возрастом происходит увеличение их содержания. Однако у крыс в норме тауроконъюгированные кислоты преобладают над гликоконъ-югированными [Ганиткевич Я. В., 1980; Молостова Л. В., 1982]. Процесс конъюгирования имеет большое физиологическое значение. Так, конъюгация способствует предотвращению преждевременной адсорбции желчных кислот в проксимальном отделе тонкой кишки и удержанию этих важных компонентов в концентрациях, достаточных для существования ми-целлярной фазы переваривания и абсорбции жиров [Hardi-son N.. Apter J., 1972; Swierczek J. et al., 1975; Turley S. D., Dietschy J. M., 1981]. Неконъюгированные желчные кислоты менее растворимы и легко осаждаются из раствора, образуя физиологически неактивные соединения [Подымова С. Д., Кириченко А. А., 1977; Dietschy J. M., 1968; Back P. et al., 1969; LierschM. et al., 1973].

H. H. Бухаловский и соавт. (1981) показали, что таурохо-латы способны удерживать в растворе большее количество холестерина, чем гликохолаты. Следовательно, преобладание глициновых производных над тауриновыми (повышение коэффициента Г/Т-конъюгаты) нарушает коллоидную устойчивость желчи. Однако другие авторы считают, что при литогенезе происходит преобладание тауроконъюгированных кислот над гликокшгыогированными (снижение коэффициента Г/Т-конъюгаты). Большие изменения наблюдаются со стороны глико-дноксихолановых желчных кислот [Спасская 3. А. и др., 1977; Василенко В. X., 1981].

Важным фактором, определяющим синтез желчных кислот, является печеночно-кишечный кругооборот [Василевская Л. С, 1965, 1966, 1967]. Рециркуляция холатов нарушается при недостаточной абсорбции желчных кислот в тонкой кишке и неполном опорожнении желчного пузыря [Мансу-pois X. X., 1981]. Недостаточная абсорбция холатов часто сочетается с нарушениями всасывания липидов в кишечнике. Так, при умеренной стеаторее экскреция желчных кислот с фекалиями повышается до 6±0,29 г, при выраженной стеаторее — до 9,39±0,76 г. В желчи уменьшается содержание первичных желчных кислот, повышается отношение Г/Т-конъюгаты [Ше-лекитина И. И., 1978].

Наиболее ярким проявлением нарушения липидного обмена в условиях гипокинезии является значительное повышение содержания холестерина в крови. В опытах на кроликах Ю. П. Рыльниковым (1976, 1977, 1980) было показано, что усиленный синтез холатов в условиях ограничения двигательной активности, сопровождаемый гиперхолестеринемией, является одним из путей нормализации уровня холестерина в крови путем превращения его в желчные кислоты. Этого же мнения придерживаются Т. М. Лобова (1973), О. С. Хохлова (1974), П. П. Потапов (1978), Т. М. Лобова, П. П. Потапов (1979, 1981), В. П. Бычков и соавт. (1979), А. С. Комарин (1982), И. В. Федоров (1982), И. Л. Медкова и соавт. (1985), Е. В. Евстафьева (1985).

Другим путем, определяющим снижение содержания холестерина в крови, является экскреция его с желчью [Маркова М. Н. и др., 1971; Прядко С. В. и др., 1981]. Имеются данные о реципрокном отношении между уровнями холестерина в крови и желчи; при повышении экскреции его с желчью снижается его концентрация в крови [Маркова М. Н. и др., 1974; Прядко С. В., Алявия О. Т., Борохова Т. А., 1981].

Все эти факты позволяют предположить наличие непосредственной взаимосвязи между липидами крови и процессами образования желчи.

Желчные кислоты принимают участие в регуляции синтеза и секреции липидов желчи, главными из которых являются фосфолипиды и холестерин [Замычкина К. С, 1968; Nilson S., Scherston Т., 1970; Gregory D. H. et al., 1975].

По данным F. Nakayma, D. Johnston (1962), холестерин в желчи содержится в основном в свободной форме. В пищеварительный тракт он выделяется преимущественно в виде свободных желчных кислот и нейтральных стероидов [Schvarts С. et al., 1978].

Известно, что в литогенной желчи содержится много холестерина, который в норме благодаря наличию фосфолипидов и желчных кислот сохраняется в растворенном состоянии в виде смешанных мицелл [Лежава Д. И., 1970]. Оказалось, что дезоксихолаты способствуют растворимости холестерина в большей степени, чем холаты [Спасская 3. А., Чуднер А. В., Черкасова Н. А., 1977], в связи с чем повышение отношения триоксихолатов к диоксихолатам отражает увеличение лито-генности желчи. Увеличение количества жира в рационе питания способствует повышению отложения холестерина в печени и снижению трансформации холестерина в холевую кислоту [Маркова М. Н., Нестерин М. Ф., Народецкая Г. В., 1971; Не-стерин М. Ф., Маркова М. Н., Народецкая Г. В., 1976; Соловьева Г. Д., Казарина В. Д., 1981]. При повышении содержания жира до 60% общей энергетической ценности рациона у трети животных, по данным Г. К. Шлыгина и Э. Н. Васильева (1976), наблюдалось образование желчных камней.

Степень растворимости холестерина в желчи связана с отношением уровня желчных кислот к холестерину, т. е. с хола-тохолестериноьым коэффициентом. У здоровых людей он обычно составляет 20 : 1; 25 : 1. Стойкое уменьшение его ниже 13:1 свидетельствует о нарушении коллоидной устойчивости желчи и возможности образования желчных камней [Петровский Ю. А., 1947; Мядьяр И. 1962; Нестерин М. Ф. и др., 1965;: Комаров Ф. И., Иванов А. п., 1972].

Коэффициент Ф/Х также отражает способность желчных: солей удерживать холестерин в растворимом состоянии [Лежава Д. И., 1970]. Количество растворенного холестерина возрастает пропорционально количеству добавляемого лецитина и достигает максимума при 50% содержания фосфолипидов в системе лецитин — желчные кислоты [Кадыров У. 3., 1963; Boardes M. et al., 1967; Niederhisen D. H., Koth H. P., 1968; Andersen E. et al., 1981]. В норме вокруг молекулы холестерина располагаются молекулы желчных кислот (на 1 молекулу лецитина приходится 3—4 молекулы желчных кислот). Если количество этих двух холецистосолюбилизирующих факторов меньше критического уровня, то холестерин начинает выпадать в осадок, желчь становится литогенной [Schoenfield L. J., 1977; Paul P., Balarum P. A., 1978]. Таким образом, уменьшение коэффициента лецитин/холестерин является существенным звеном в механизме образования холестеринового литогенеза [Barnett R. N.. 1968].

Важное значение в литогенезе имеет снижение рН желчи (и пузырной порции желчи норма 7—8, впеченочной 6—7). Сдвиг в кислую сторону (менее 6) снижает стабильность раствора, так как холестерин лучше всего растворяется в нейтральной и слегка щелочной среде [Мансуров X. X., 1981].

Взаимосвязь секреции и синтеза желчных кислот и фосфо-лииидов отражает объединение функций этих органических веществ в образовании липидного комплекса желчи [Shaffer Е. A., Small D. М., 1976]. Липидный комплекс является важнейшим макромолекулярным соединением желчи, определяющим ее коллоидную устойчивость. При патологии желче-выводящих путей содержание его в желчи в большинстве случаев снижается [Масимов В. А., 1971, 1981, 1989; Беюл Е. А., 1973; Галкин В. А. и др., 1974; Шелекетина И. И., Аверьяно-иа А. П., Домашнева Н. А., 1975; Дараган В. Г. Локаташ Т. М., 1979; Бахадыров К. Б. и др., 1980, 1981, 1982; Циммерман Я- С. и др., 1981].

Следовательно, содержание липопротеинового комплекса в желчи может служить еще одним критерием оценки синтетической функции гепатоцитов.

Известно, что желчные кислоты поддерживают нормальный уровень холереза благодаря их влиянию на систему гиалуроновая кислота — гиалуронидаза [Мельников В. П. и др., 1972]. Холеретический эффект выражается в наличии прямой зависимости между объемом секретируемой желчи и количеством содержащихся в ней желчных кислот [Крюкова Л. В., 1979]. Это положение подтверждается результатами проведенных нами опытов на животных. Наименьшая скорость секреции желчи на 7—30-е сутки ограничения двигательной активности у крыс сочеталась с наибольшим снижением концентрации в ней холатов.

Как показало ультразвуковое исследование печени, проведенное Т. Я. Стручковой и соавт. (1986) в условиях 120-суточной антиортостатической гипокинезии, увеличение печени идет за счет левой доли. Это, очевидно, было связано с перераспределением крови и изменением микроциркуляции, что также могло приводить к развитию застойных явлений и снижению синтеза холатов.

Возможно, снижение скорости секреции желчи у крыс и уменьшение концентрации общего пула желчных кислот связано с выраженной стрессорной реакцией организма в начальный период ограничения двигательной активности [Давыдова Н. А., 1975; Калита Н. Ф. и др., 1978; Тигранян Р. А., 1985]. В первые часы и сутки гипокинезии резкий перепад в афферентной мышечной импульсации реализуется, как всякая стрессорная реакция, усилением функции гипоталамо-гипофи-зарно-надпочечниковой системы [Андрианова Н. В., 1971]. О. Д. Романенко (1972) отмечал, что одной из причин снижения содержания желчных кислот может быть нарушение энтерогепатического кругооборота желчи, выступающего в качестве одного из факторов общей системы гомеостаза и регуляции зависимой от них желчи [Danielsson H., 1972; Rutishau-ser S. С,. 1980].

В условиях гипокинезии, очевидно, имеет место некоторый сдвиг энтерогепатической циркуляции компонентов желчи. Подтверждением этого факта мы считаем снижение концентрации липидного комплекса желчи, что, по мнению Л. С. Василевской (1965, 1966, 1967), наряду с изменением синтеза холатов может быть следствием нарушения печеночно-кишечной циркуляции желчи в организме. Известно, что липидный комплекс играет важную роль в процессах эмульгирования жиров, а также в переносе и всасывании продуктов их расщепления. При нарушении энтерогепатического кругооборота происходит недостаточная абсорбция желчных кислот в тонкой кишке, часто сочетающаяся с нарушением всасывания липидов в кишечнике [Шелекетина И. И., 1978].

Таким образом, факт нарушения гидролиза и транспорта жиров в условиях 120-суточной антиортостатической гипокинезии, проявляющийся, помимо снижения активности панкреатической липазы в тонкой кишке, повышением концентрации не-расщепленных жиров (триглицериды), моно- и диглицеридов [Медкова И. Л. и др., 1985], может быть обусловлен выявленным снижением содержания липидного комплекса и холатов в желчи.

Проявлением нарушения коллоидной устойчивости желчи при 120-суточной антиортостатической гипокинезии явилось снижение соотношения Г/Т-конъюгаты в пузырной желчи к концу эксперимента. При этом в печеночной желчи отмечались фазные изменения коэффициента, что связано с чередующимся ростом и падением уровней глико- и тауроконъюгированных кислот. Но уже на 7-е сутки восстановительного периода отмечалась нормализация соотношения холатов.

Нарушение характера конъюгации в наших исследованиях было отмечено и в начальный период ограничения двигательной активности крыс: наибольшее снижение содержания тауроконъюгированных кислот способствовало достоверному уменьшению суммированной концентрации холатов и увеличению соотношения Г/Т-конъюгаты. Изменения в соотношении Г/Т-холатов Л. В. Молостова (1982) объясняет возможной перестройкой в ферментативных системах эндоплазм этического ретикулума, связанной с процессом конъюгации желчных кислот и возникающей под влиянием холестаза.

Все эти факты наряду с увеличением концентрации труднорастворимых гликодиоксихолановых кислот можно расценивать как тенденцию к возрастанию литогенности желчи в условиях гипокинезии.

По данным литературы, холатохолестериновый коэффициент является и специфичным показателем, отражающим состояние синтетической функции печени [Лежава Д. И., 1970, 1971]. Стойкое его снижение может свидетельствовать о нарушении коллоидной устойчивости желчи [Нестерин М. Ф. и др., 1965; Комаров Ф. И., Иванов А. И., Барчук В. А., 1974].

А. С. Логинов (1976), Л. В. Крюкова (1977) отмечали, что перевязка желчного протока на срок 2,5 мес приводила к нарушениям эидоплазматического ретикулума, которые биохимически выражались в изменении микросомальной системы гид-роксилирующих ферментов, связанных с цитохромом. Важной функцией микросомальной системы является гидроксилирова-кпо холестерина при его превращении в желчные кислоты. Пи сдвиг регенераторных процессов в клеточном эпителии, в том числе изменение просвета эндоплазматической сети, при кр.тгкоиременной и длительной гипокинезии указывали Г. II. Кодолова и М. В. Северин (1982).

И. Л. Медкова (1985), изучая уровень эфиров холестерина в крови в условиях 120-суточной антиортостатической гипоюь пезии, выявила достоверное увеличение их содержания начиная с 72-х суток опыта. Это наряду с уменьшением суммарного содержания холатов в желчи к концу гипокинезии указывает на нарушение трансформации холестерина в желчные кислоты.

Как показали результаты наших исследований, с увеличением длительности гипокинезии у обследуемых лиц на 67, 90 112-е сутки и в период восстановления было выявлено снижение холатохолестеринового коэффициента, связанное с уменьшением суммарного содержания холатов в порции В (достоверное на 90-е и 112-е сутки), а в порции С с тенденцией увеличения уровня холестерина в желчи к концу обследования.

Аналогичные изменения были обнаружены у крыс после 7-суточного ограничения двигательной активности.

Следующим показателем изменения биохимического состава желчи при гипокинезии, ведущей к нарушению ее коллоидной устойчивости, является увеличение отношения триоксихо-латов к диоксихолатам. Д. И. Лежава (1971) отмечал, что изменение этого соотношения дает информацию о функциональном состоянии печеночных клеток. Следовательно, увеличение данного индекса является следствием изменений синтетической функции печени. 3. А. Спасская и соавт. (1977) предполагают, что резкое уменьшение в желчи конъюгатов ДХК, обладающей наиболее выраженным бактериостатическим действием, предрасполагает к инфицированию желчных путей, а это в свою очередь может привести к нарушению конъюгации желчных кислот и повышению литогенности желчи [Rosenberg V. Н., 1969]. Деконъюгация желчных кислот ненормально пролиферирующей бактериальной микрофлорой в тонкой кишке ведет к образованию свободных желчных кислот, быстро абсорбирующих в тощей кишке, что может привести к недостаточной внутрикишечной концентрации холатов для осуществления абсорбции жиров и к развитию стеатореи. Нарушение абсорбции жиров при гипокинезии отмечали И. Л. Мед-кова и др. (1985).

На изменение характера кишечной микрофлоры в условиях ограничения двигательной активности указывали В. М. Шилов, С. Н. Залогуев, М. П. Брагина (1983). Они выявили увеличение числа условно-патогенных энтеробактерий, расширение спектра их видового состава, появление редко встречающихся микроорганизмов.

По нашим данным, в условиях 120-суточной гипокинезии в порциях В и С желчи уже на 20-е сутки гипокинезии отмечалось повышение отношения триоксихолатов к диоксихолатам. Эти изменения связаны с достоверным ростом концентрации триоксихолановых желчных кислот, причем увеличение содержания ГХК в желчи превалировало над другими показателями. Исследуемое отношение оставалось повышенным до конца исследования в обеих порциях дуоденального содержимого, чему способствовало снижение содержания диоксихолатов, обладающих более высокой детергентной способностью, чем триоксихолаты [Саратиков А. С, Скакун Н. П., 1977].

Эти результаты коррелируют с данными, полученными нами у крыс на 7-е сутки гипокинезии. Вероятно, отмеченное снижение концентрации диоксихолановых желчных кислот может быть следствием воздействия измененной микрофлоры в условиях ограничения двигательной активности, что является-одной из причин дестабилизации желчи.

Одним из звеньев в механизме образования холестеринового холелитиаза считают снижение в желчи отношения фосфо-липиды/холестерин (коэффициент Ф/Х).

В наших исследованиях падение уровня фосфолипидов в противовес росту концентрации холестерина в пузырной желчи у обследуемых на 20-е сутки гипокинезии, а также достоверное снижение содержания фосфолипидов в желчи у крыс на 30-е сутки определило нарушение коллоидной устойчивости желчи в условиях гипокинезии, характеризующееся уменьшением ко-эффнцнента Ф/Х.

Необходимо отметить, что на 67-е и 112-е сутки гипокинезии у обследуемых повышалось соотношение Ф/Х за счет увеличения концентрации фосфолипидов в обеих порциях желчи, однако в восстановительном периоде вновь наметилась тенденция к снижению этого коэффициента.

Известно, что при гипокинезии уменьшается нагрузка на ©порно-двигательный аппарат, что приводит к деминерализации костной ткани и усиленному выведению кальция из орга-ниама [Егоров Б. Б., Лобачик В. И., Клейменова Л. Н., 1969; Бирюков Е. Н., Красных И. Г., 1970; Григорьев А. И. и др., 1981, 1985; Моруков Б. В. и др., 1983]. Отмеченное увеличение процентного содержания общего кальция в обеих порциях желчи в условиях 120-суточной гипокинезии [Смирнов К. В. и др., 1986] также является важной предпосылкой к повышению литогенности желчи [Соловьева Г. Д., Казарина В. Д., 1981].

Таким образом для литогенной желчи характерны низкая концентрация желчных кислот [Лежава Д. И., 1970; Кар-бач Я. И., Сливка О. Я., Фищенко А. Я-, 1973; Спасская 3. А., Чудпср А. В., Черкасова Н. А., 1977; Мансуров X. X., 1981; Соловьева Г. Д., Казарина В. Д., 1981; Сысолятин А. А., Го-лоннн С. В., 1983; Гончарик И. И. и др., 1984], снижение хола-то/холестеринового коэффициента [Рафес Ю. И. и др., 1981; Скуй II. Л., Рубенс Ю. П., 1981; Дедерер Ю. М., Устинов Г. Г., 1982; Громашевская Л. Л. и др., 1984], увеличение индекса Г/Т-копъюгаты [Рафес Ю. И. и др., 1981; Скуя Н. А., Рубенс Ю. П., 1981] или, напротив, его снижение [Лежава Д. И., 1970; Сысолятин А. А., Головин С. В., 1983; Барамия Г. IIL и др., 1984]. Существенными факторами являются также увеличение отношения триоксихолатов к диоксихолатам [Спасская 3. А., Чуднер А. В., Черкасова Н. А., 1977], уменьшение содержания липидного комплекса [Максимов В. А., 1971, 1980, 1981; Галкин В. А. и др., 1974; Шелекетина И. И. и др., 1975; Дараган В. Г., Локаташ Т. М., 1979; Бахадыров К. Б. и др., 1982; Циммерман Я. С, Бондарь О. Д., Щекото-ва А. П., 1981] и повышение концентрации холестерина и кальция в желчи [Лежава Д. И., 1970; Спасская 3. А., Чуднер А. В., Черкасова Н. А., 1977; Василенко В. X., 1981; Ра-фес Ю. И. и др., 1981; Соловьева Г. Д„ Казарина В. Д., 198U Whiting M. J., Watts J. Me. K-, 1985]. Все эти нарушения ведут к снижению коллоидной устойчивости желчи, что является возможной угрозой возникновения холестеринового холели-тиаза.

По данным В. 3. Пилипенко, В. Т. Сторожук и С. К. Калугина (1981), уже в преморбидном периоде калькулезного холецистита наблюдаются нарушения коллоидной стабильности желчи. В связи с этим выявленные изменения желчеобразова-тельной функции печени в условиях 120-суточной гипокинезии человека и в условиях 7-суточного ограничения двигательной активности крыс, свидетельствующие о дестабилизации желчи, являются настораживающими в отношении возможного формирования конкрементов.

С увеличением длительности действия антиортостатической гипокинезии у крыс на 30-е сутки опыта происходит некоторая стабилизация коллоидной устойчивости желчи по изучаемым параметрам. Это выражается в тенденции увеличения концентрации ТХК, нормализации содержания холатов и достоверном снижении уровня холестерина, приводящих к повышению одного из важных показателей стабильности желчи — холатохо-лестеринового коэффициента.

Выявленное повышение концентрации тауро- и гликокислот свидетельствует о развитии умеренной гиперсекреции желчи у крыс, приведшей к увеличению пула желчных кислот и повышению экскреции холестерина. Зависимость содержания холатов в желчи от уровня холестерина в ней отмечают С. В. Пряд-ко, О. Т. Алявия, Т. А. Борохова (1981). Холестерин сам по себе может влиять на синтез желчных кислот, так как является корректором активности микросомальных ферментов гепа-тоцитов, регламентирующих синтез и биотрансформацию холатов [Gustafsson В. et al., 1978, 1981].

Все это свидетельствует о частичной адаптации животных на 30-е сутки к условиям опыта. Мы согласны с положением Е. Н. Панасюка и Л. Н. Скакун (1984), что исходным фактором, приводящим к указанным сдвигам, является гиперхолестеринемия как следствие нарушения обмена липидов и углеводов в условиях гипокинезии [Федоров И. В., 1980; Лобова Т. М., Потапов П. П., 1981; Медкова И. Л. и др., 1985]. При этом освобождение организма от избытка холестерина происходит как в результате его частичной экскреции с желчью, так и путем использования холестерина для синтеза желчных кислот [Рыльняков Ю. П., 1980], что мы и наблюдаем на 30-е -сутки опыта.

На 60-е сутки ограничения двигательной активности у крыс были отмечены наиболее благоприятные показатели коллоидной стабильности желчи из всех серий опытов. Положительная динамика выражалась в дальнейшем увеличении концентрации ТХК, обладающей способностью удерживать в растворе большее количество холестерина, чем аналогичные соединения с глицином, в нормализации индекса Г/Т-гонъюгаты, определяющего характер конъюгации желчи, в тенденции к снижению соотношения триоксихолатов к диоксихолатам, связанной с увеличением концентрации гликодиоксихолановых кислот, в повышении общего пула холатов на фоне сохранившегося пониженного содержания холестерина. Кроме этого, как уже было отмечено ранее, к 60-м суткам происходит возвращение скорости секреции желчи к исходному уровню.

Полученные результаты подтверждают мнение Т. М. Лобовой (1973), Ю. П. Рыльникова (1976, 1977, 1980), Т. М. Лобовой и П. П. Потапова (1979, 1981), что с увеличением длительности гипокинезии у животных усиливается образование из холестерина его основного метаболита — желчных кислот, что является благоприятным фактором, обусловливающим повышение выделения холатов с желчью. При этом выделение холестерина с желчью существенно не меняется.

В механизме гиперсекреции желчи и усиленного синтеза желчных кислот на 60-е сутки гипокинезии с углом наклона головного конца на —20° определенную роль, по-видимому, играет кора надпочечников, активность которой возрастает при ограничении двигательной активности по крайней мере в течение первых 2—3 нед и держится около 2 мес [Федоров И. В., 1971; Юргенес И. Л., Кирилов С. И., 1972].

Из данных литературы известно, что практически все железы внутренней секреции принимают участие в регуляции экскреторной функции печени. Гормональный дисбаланс является ведущим фактором, определяющим содержание тауро- и гликокопъюгированных кислот [Лежава Д. И., 1970; Лебе-дсм! П. П., 1980; Balasubramanian S. et al., 1975; Rutishau-ксг S. C, 1980].

'Гак, и эксперименте АКТГ гипофиза усиливает желчевыде-лительпую функцию печени только при наличии коры надпочечников у животных [Хрипкова А. Г. и др., 1967; Лесюк И. И., 1970]. Введение кортизона и гидрокортизон а./стимулирует желчеобразование [Лесюк И. И., 1970; Саратиков А. С, Скакун Н. П., 1977; Ганиткевич Я- В., 1980; Cuchet P., Dessaux G... 1974]. Увеличению секреции желчных кислот способствует инсулин [Климов П. К., 1969], тогда как адреналин, напротив,, вызывает уменьшение выделения холатов [Хрупский Е. М.? Иванов И. С, Советникова И. Ф., 1964].

Свойством стимулировать экскреторную функцию печени обладают и гормоны пищеварительной системы. Имеются данные, указывающие на то, что увеличение желчной секреции может происходить в результате действия секретина [Still E. LL et al., 1931; Sum Т. et ail., 1970; Jones R. S., Grossman M. G.,. 1970], гастрина [Скала И., Машек И., 1974; Grossman M. I., 1968] и панкреозимин-холецистокинина [Шелекитина И. И., Домашнева Н. А., 1977; Fritz M. E., Brooks F. Р., 1963]. Таким образом экскреторная функция печени во многом определяется гормональным статусом организма.

В условиях 120-суточной антиортостатической гипокинезии Е. В. Елисеенок (1983) было выявлено увеличение продукции гастрина у всех обследуемых к концу гипокинезии. При этом содержание АКТГ и кортизола в крови в первой половине исследования снизилось, а начиная с 72—92-х суток концентрация обоих гормонов мало отличалась от фоновых величин. Действие фактора вызывало увеличение содержания адреналина и инсулина, а также изменение соотношения секреции стероидов за счет увеличения продукции предшественников минералкортикоидов [Моруков Б. В. и др., 1983].

Хотя концентрация всех гормонов в условиях гипокинезии меняется разнонаправленно, а данные, которые мы провели выше, показывают, что точки приложения их действия различны, в нашем случае все же следует отметить превалирующее влияние гормонов, усиливающих синтез первичных желчных кислот.

На 90-е сутки гипокинезии у животных вновь было выявлено достоверное снижение содержания ТХК, обусловившее нарушение конъюгации желчных кислот и общее снижение концентрации холатов в желчи. Все эти изменения могут привести к срыву адаптации экскреторной функции печени крыс и повышению литогенности желчи. Однако усиление скорости секреции желчи в 2 раза по сравнению с контролем, а также увеличение концентрации фосфолипидов могут иметь определенное компенсаторно-приспособительное значение.

Таким образом, при ограничении двигательной активности крыс с углом наклона головного конца — 20° наибольшая ли-тогенность желчи была отмечена на 7-е сутки опыта, что, очевидно, связано с проявлением стрессовой реакции организма. На 30-е сутки происходила частичная адаптация животных к действию фактора, а на 60-е сутки крысы приспосабливались к условиям опыта, что подтверждается стабилизацией показателей желчи в этот срок. На 90-е сутки у животных отмечена угроза срыва адаптации к действию фактора, о чем свидетельствуют вновь появившиеся изменения биохимического состава желчи.

Недостаточная нагрузка на опорно-двигательный аппарат в условиях гипокинезии приводит к существенным изменениям мышечной системы организма [Букаева Н. А., 1968; Панов А. Г. и др., 1969; Черепахин М. А., 1970; Первушин В. И., 1970; Жуков Е. К. и др., 1971; Аринчин Н. И. и др., 1974].

Как известно, мышечная система является обширной рефлексогенной зоной. По мнению Б. Н. Петухова и Ю. Н. Пура-хина (1968), дефицит проприоцептивной и экстероцептивной афферентации при гипокинезии ведет к возникновению функциональной деафферентации. Поскольку на основе интеро- и проприоцепции осуществляется межсистемная регуляция функций организма [Могедович М. Р., 1957, 1965, 1972], то функциональная деафферентация может приводить к нарушению обмена веществ в ряде органов и систем. При бездеятельности мышц в условиях гипокинезии претерпевает изменения и разрушается сам рецепторный аппарат [Федоров И. В., 1980]. Это наряду с нарушением кровоснабжения мышц [Га-евская М. С, Слез Л. М., Илюшко Н. А., 1970] усугубляет состояние дефицита афферентации и усиливает нарушения обмена веществ.

Таким образом, действие фактора гипокинезии оказывает существенное влияние на синтез холатов и липидов желчи. Выявленные изменения являются одной из причин нарушения процессов гидролиза, транспорта и всасывания липидов в системе органов пищеварения, поддержания состояния гиперхо-лестеринемии, повышения литогенных свойств желчи и возможности возникновения желчных камней.