Лекарства от старости – вещества замедляющие старение. Дегидроэпиандростерон

Как известно, за последние 70 лет средняя продолжительность жизни в нашей стране существенно возросла. В настоящее время исследователи продолжают поиск средств увеличения продолжительности жизни. Для координации таких исследований в Академии медицинских наук СССР и других ведомствах нашей страны разработана единственная в мире долгосрочная программа "Продление жизни". В других социалистических странах также большое внимание уделяется этому направлению исследований.

В 1983 году в Будапеште состоялся X Европейский конгресс клинической геронтологии (интересно другое официальное название этого собрания ученых: "I Объединенный симпозиум европейских биологов и клинической секции Международной ассоциации геронтологов". Второе название подчеркивает стремление врачей‑геронтологов объединить свои усилия по борьбе со старением с усилиями биологов).

На этом симпозиуме было множество сообщений о длительных клинических исследованиях различных препаратов, потенциально способных задержать развитие или даже снять уже развившиеся симптомы старения. Нельзя сказать, что при этом были получены выдающиеся результаты. Но все же анализ исследований, доложенных на симпозиуме, убеждает в том, что можно тормозить развитие нарушений при старении по крайней мере некоторых функций организма человека, хотя бы в небольшой степени. И что особенно интересно: с помощью определенных препаратов можно тормозить развитие у пожилых и старых пациентов симптомов болезней, ассоциированных со старением. Интересные данные представили ученые из соцстран. Так, на упомянутом симпозиуме венгерские геронтологи сообщили об исследовании гидергина, польские – кавинтона, румынские – аславиталя и геровиталя Н3.

Что касается новых направлений геронтологии, развиваемых в западноевропейских странах, то отметим создание генноинженерной фирмы "Сенетек", целью которой является изучение роли клеточных белков в старении, а также разработка на основании изучения факторов, контролирующих старение, методов диагностики и лечения заболеваний. По данным зарубежной печати, в работе фирмы принимают участие многие известные ученые – крупные специалисты в различных областях биологии.

Прежде чем далее рассматривать перспективы исследования некоторых из ювенильных средств, подчеркну: речь будет идти пока лишь о научном исследовании. Мы уже не раз на страницах этой книги предостерегали читателя против использования каких бы то ни было медикаментозных средств без участия врача. Но даже и диетические факторы должны подбираться с обязательным учетом биохимической индивидуальности.

Мы с вами теперь знаем, сколь велико для здоровья значение сохранения целостности ДНК наших клеток. Известно и то, что этого можно достичь с помощью средств, усиливающих способность клеток к репарации ДНК. Но оказывается, что эта способность не у всех организмов даже одного вида одинакова: существуют индивидуальные особенности репарации ДНК. Мы с ними столкнулись при исследовании репарации ДНК в облученных in vitro фибробластах, полученных методом биопсии из кожи предплечья различных людей. Когда работа над этой книгой уже завершилась (в конце 1985 года), Дж. Вижг с соавторами из Института экспериментальной геронтологии (Голландия) сообщили о результатах анализа способности клеток человека репарировать повреждения ДНК, вызванные УФ‑облучением или химическими мутагенами. Их вывод более категоричен, чем наш: существуют большие (!) индивидуальные различия по способности к репарации ДНК, причем такого рода различия – характерное свойство Homo sapiens.

Если это так, то при назначении средств, усиливающих репарацию ДНК, необходимо учитывать, какой именно механизм репарации вследствие наследственных изменений или нарушений в образе жизни оказался ослабленным.

Но мы теперь знаем, что поддерживать эффективность функционирования ДНК наших клеток на должном уровне можно, не только усиливая их способность к репарации ДНК, но и уменьшая повреждения ДНК мутагенными или ДНК‑токсическими (генотоксическими) продуктами метаболизма. Как было подробно разъяснено ранее, такими веществами являются прежде всего активные формы кислорода (, ОН·, Н2О2) и перекиси липидов. Читатель теперь знает и то, что защитить ДНК клеток от этих агентов можно, с помощью природных или нетоксических синтетических антиоксидантов. И что очень существенно с практической точки зрения: эти же средства можно использовать и для защиты ДНК от генотоксических факторов окружающей среды, в частности излучений.

В этой книге неоднократно отмечались общие звенья механизмов естественного старения и отдаленных эффектов излучений. Приводились и примеры общей закономерности: вещества, которые радиобиологи считают перспективными радиозащитными, и вещества, у которых геронтологи обнаружили способность увеличивать продолжительность жизни необлученных животных, в значительной степени совпадают. Среди этих веществ – антиоксиданты.

Сейчас добавим только, что при назначении людям антиоксидантов также должны учитываться особенности их метаболизма (скорости образования в клетках и тканях перекисей липидов и активности антиоксидантных систем, в частности тех, о которых речь шла в IV главе этой книги). Пока индивидуальные особенности этих биохимических параметров практически не исследованы, хотя такая биохимическая индивидуальность без особого труда, а главное, без вреда для исследуемого может быть определена, например, в небольшом количестве крови или путем определения содержания пентана в выдыхаемом человеком воздухе (это вещество образуется в процессе переокисления липидов; интересно также отметить, что его температура кипения лишь несколько ниже температуры тела человека и составляет 36,074 °C).

Есть основания полагать, что эффекты нескольких антиоксидантов могут взаимодействовать. Таким образом, с целью усиления устойчивости организма к старению и связанным с ним болезням, а также к облучению и химическим мутагенам, загрязняющим окружающую среду, в будущем, вероятно, будет использован комплекс веществ, усиливающих репарацию и обладающих антиоксидантными свойствами. Наверное, этот защитный комплекс будет включать β‑каротин, витамины С и Е, селен, определенные соединения, содержащие SH группы, фермент супероксиддисмутазу.

В процессе старения уменьшается активность не только такого защитного энзима, но и других ферментов. Это связано с возрастным торможением их синтеза, о чем подробно рассказывалось во II и III главах. Возможно, такое торможение удастся компенсировать с помощью факторов, увеличивающих эффективность биосинтеза белка. По‑видимому, такими свойствами обладает центрофеноксид, являющийся к тому же антиоксидантом; по ряду данных он задерживает развитие одного из основных молекулярных признаков старения клетки – накопление в ней липофусцина.

На состоявшемся в октябре 1984 года в США симпозиуме по молекулярной биологии старения в нескольких докладах речь шла о дегидроэпиандростероне как о перспективном средстве, тормозящем или компенсирующем у лабораторных животных неблагоприятные эффекты старения. Ювенильные свойства этого вещества также могут быть связаны с его способностью "мягко активировать" синтез белка. Но даже если не удастся обратить вспять процесс торможения синтеза белка в клетках стареющего организма, то можно попытаться скомпенсировать неблагоприятные последствия этого торможения.

Одно из основных таких следствий – уменьшение скорости синтеза нейромедиаторов (см. главу V), гормонов, АТФ (см. главу III), коэнзимов, холина и т. д. Включение ряда из них в диету (в физиологических количествах!) – простейший путь компенсации их недостаточного содержания в организме. Однако прежде, разумеется, должны быть налажены простые и дешевые, пригодные для массового использования методы анализа этих веществ в сыворотке и моче (почему это надо делать, станет ясно, если вспомнить снова о "биохимической индивидуальности" человека).

Перечисленные здесь антиоксиданты, а также средства, усиливающие репарацию ДНК (некоторые из них, возможно, получат, используя методы генной инженерии), будут пригодны для защиты от старения не только соматических, но и половых клеток, т. е. не только ныне живущих людей, но и будущих поколений. Об этой проблеме упоминалось в начале этой главы; здесь добавлю, что о практической ее значимости свидетельствуют, например, следующие биологические закономерности: при различных воздействиях на организм животных, которые приводят к повреждению их половых клеток (химические мутагены, радиация, спонтанное повреждение), учащение опухолевых заболеваний или сокращение продолжительности жизни наблюдается и у потомства. Причем эти вредные эффекты могут сохраняться не только в первом, но и в последующих поколениях.

К содержанию книги: Биология человека. Причины старения организма и долголетие