|
Медицинские препараты справочник |
|
Другие книги раздела МЕДИЦИНА: |
СОСТАВ: 1 таблетка с бороздкой содержит 10 мг пиндолола и 5 мг клопамида. ФАРМАКОДИНАМИКА: вискальдикс представляет собой комбина- цию пиндолола, представляющего собой блокатор бета-адреноре- цепторов, и клопамида - диуретика тиазидного ряда; оба компо- нента снижают АД, однако, за счет различных механизмов действия. Клинические исследования показали, что комбинация является эффективной и хорошо переносится, суммарный эффект превышает таковой каждого их компонентов по отдельности. Пиндолол представляет собой мощный антагонист бета-адре- норецепторов. Он блокирует как бета1, так и бета2-адренорецеп- торы в течение более 24 часов после приема. Он обладает незна- чительной мембраностабилизирующей активностью. Как бета-блока- тор, пиндолол защищает миокард от стимуляции бета-адренорецеп- торов катехоламинами во время физической нагрузки и психи- ческого напряжения, а также снижает симпатическую стимуляцию сердца в состоянии покоя. Его собственная ССА обеспечивает уровень стимуляции серд- ца, сходный с тем, который имеет место в состоянии покоя за счет нормальной симпатической активности. В результате ни ЧСС в состоянии покоя, ни внутрисердечная проводимость не подавля- ются избыточно. Поэтому риск брадикардии незначителен, и сер- дечный выброс, если он не повышен, не уменьшается. Пиндолол представляет собой бета-блокатор, обладающий су- щественным сосудорасширяющим действием. Это свойство является следствием ССА в отношении бета2-адренорецепторов, находящихся в кровеносных сосудах. Пиндолол снижает высокое сосудистое сопротивление при развившейся гипертонии; при этом перфузия органов и тканей не снижается и может даже улучшаться. В отличие от потенциально неблагоприятных изменений про- филя липопротеидов крови во время лечения другими бета-блока- торами и тиазидными диуретиками (снижение отношения ЛПВП/ЛПНП), соотношение между ЛПВП и ЛПНП остается неизменен- ным при длительном лечении вискальдиксом за счет выраженной ССА пиндолола. ССА пиндолола в отношении гладкой мускулатуры бронхов также снижает риск бронхоспазма у не страдающих астмой больных с обструктивными заболеваниями легких. Клопамид представляет собой салуретик тиазидного типа, относящийся к группе производных сульфонамида. Он повышает вы- деление натрия и хлора за счет подавления их реабсорбции в по- чечных канальцах, что в свою очередь приводит к увеличению вы- деления воды из организма. Диуретический эффект пропорционален дозировке. Он проявляется через 1-2 часа после приема препара- та и максимален через 3-6 часов. Средняя продолжительность действия составляет от 12 до 18 часов в зависимости от дозы. Как и в случае других диуретиков, механизм гипотензивного действия клопамида неизвестен. Он может быть связан с уменьше- нием ОЦК или с влиянием на гладкие мышцы артериол, что приво- дит к уменьшению периферического сопротивления. В дозах, присутствующих в вискальдиксе, клопамид способствует снижению АД, не вызывая избыточного диуреза. Использование клопамида в комбинации с пиндололом позволяет избежать избыточного выделе- ния калия и магния. Низкие терапевтические дозы обоих препаратов отражают их высокую эффективность и биодоступность. Последнее свойство, являющееся следствием почти полного всасывания и крайне малого эффекта первого прохождения через печень, снижает индивидуаль- ные вариации концентраций препаратов в плазме, что приводит к постоянному терапевтическому эффекту при данной дозировке. Четко выраженное антигипертензивное действие комбинации часто проявляется уже через несколько дней, однако, для дости- жения полного эффекта препарата может потребоваться 2-3 неде- ли. ФАРМАКОКИНЕТИКА: фармакокинетика двух активных компонен- тов является очень сходной, и на нее не влияет факт их исполь- зования в комбинации, а также прием пищи. Оба компонента быст- ро и почти полностью всасываются. Эффект первого прохождения через печень является крайне незначительным. Таким образом, биодоступность обоих компонентов составляет, по крайней мере, 85%. Максимальная концентрация пиндолола в плазме крови дости- гается в пределах 1 часа, а клопамида через 1-2 часа после приема. Связывание с белками плазмы крови составляет 40% для пиндолола и 46% для клопамида, объем распределения - 2 л/кг и 1,5 л/кг соответственно. Общий клиренс пиндолола составляет 3-4 часа для пиндолола и 6 часов для клопамида. Примерно треть поступившей в организм дозы обоих препаратов выделяется с мо- чой в неизмененном виде, Выделение клопамида происходит глав- ным образом через почки, в то время как пиндолол отчасти выде- ляется через почки, а отчасти через печень. Больные с наруше- ниями функции почек или печени, как правило, могут принимать препарат в рекомендованных дозах. Лишь в тяжелых случаях может потребоваться снижение суточной дозы. ПОКАЗАНИЯ: артериальная гипертония всех степеней тяжести и всех типов. ДОЗИРОВКА: исходно - по 0,5-1 таблетке в сутки во время завтрака. Если через 2-3 недели не происходит достаточного снижения АД, можно назначить вторую таблетку предпочтительно во время обеда. При отсутствии эффекта добавляют антигипертен- зивный препарат из группы вазодилататоров. Нет опыта применения вискальдикса у детей. Нет данных о том, что дозировки или переносимость препа- рата изменяются у престарелых больных. Однако, в связи с нали- чием диуретика за такими больными следует тщательно наблюдать, поскольку связанные со старением факторы (нарушения трофики или функции почек) могут косвенно повлиять на переносимость препарата. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: обусловленные пиндололом - бронхиальная астма, сердечная недостаточность, рефрактерная к лечению диги- талисом, легочное сердце, выраженная брадикардия, АВ блокада 2-й и 3-й степени. Обусловленные клопамидом - острый гломерулонефрит, тяже- лая недостаточность функции почек или печени; тяжелая или ре- зистентная к лечению гипокалиемия; гиперчувствительность к сульфонамидам или их производным (клопамид принадлежит к этому классу веществ); гиперкальциемия; болезнь Аддисона; период бе- ременности (использования диуретиков тиазидного типа во время беременности следует избегать). МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: больные на ранних стадиях или с декомпенсированной сердечной недостаточностью должны быть в достаточной степени дигитализированы перед лечением вискаль- диксом. За счет ССА пиндолол обычно не вызывает заметных изме- нений функции легких у больных с тенденцией к бронхоспазму, обусловленному неастматическими хроническими обструктивными заболеваниями легких. Однако, как и в случае любого бета-бло- катора, бронхоспастический эффект нельзя исключить полностью, поэтому бета-блокаторы никогда не должны назначаться больным с бронхиальной астмой в анамнезе. При развитии бронхоспазма не- обходимо принимать соответствующие терапевтические меры (сти- муляторы бета2-адренорецепторов, производные теофиллина). При общем наркозе у больных, нуждающихся в бета-блокаторах, необ- ходимо тщательное наблюдение за функцией сердечно-сосудистой системы. Если бета-блокатор отменяется перед проведением обще- го наркоза, дозировки вискальдикса должны быть снижены. Веро- ятность развития "синдрома отмены", т.е. гиперчувствительности бета-адренорецепторов после прекращения лечения пиндололом, менее вероятна, чем в случае бета-блокаторов, не обладающих ССА. Однако, если принято решение прервать лечение, рекоменду- ется снижать дозы вискальдикса постепенно. Если лечению бе- та-блокатором (пиндололом) подвергаются больные с феохромоци- томой, всегда необходимо одновременно назначать альфа-блока- тор. Лечение бета-блокатором часто связано с утяжелением симп- томов уже имеющегося заболевания периферических сосудов. Одна- ко, в связи с симпатомиметическим эффектом пиндолола на уровне бета-рецепторов сосудов (вазодилятация) такие периферические сосудистые побочные эффекты, как ощущение холода в конеч- ностях, отмечаются во время лечения вискальдиксом лишь в ред- ких случаях. У больных с почечной недостаточностью необходимо определять концентрацию калия в крови, а у больных, страдающих подагрой, концентрацию мочевой кислоты. При назначении бе- та-блокаторов больным, получающим антидиабетические препараты, следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжи- тельных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия, причем такие ее симптомы как тахикардия или тремор будут маскироваться за счет действия препарата. Больных следует про- инструктировать в отношении того, что основным симптомом ги- погликемии во время лечения бета-блокаторами является повышен- ное потоотделение. У отечных больных, получающих вискальдикс, в жаркую погоду может развиться гипонатриемия разбавления. Адекватной мерой лечения является ограничение поступления воды в организм, а не назначение соли, за исключением тех редких случаев, когда гипонатриемия угрожает жизни больного. При истинном дефиците соли средством выбора является соответствую- щая заместительная терапия. Вискальдикс не следует назначать матерям, кормящим грудью, в связи с возможностью гиперчувствительности к сульфо- намиду (клопамиду) у ребенка. Поскольку на ранних фазах лечения антигипертензивными препаратами может развиваться головокружение или чувство уста- лости, больные, занимающиеся вождением транспортных средств или работой на механизмах, должны соблюдать осторожность до тех пор, пока они не определяют свою индивидуальную реакцию на лечение. ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: вискальдикс обычно хорошо переносится. Эпизодически отмечались - головокружение, чувство усталости, нарушения со стороны ЖКТ, нарушения сна (сходные с теми, кото- рые отмечались при использовании других бета-блокаторов). Эти побочные эффекты в большинстве случаев являются незначительны- ми и носят временный характер. В редких случаях отмечались кожные реакции и психические симптомы (депрессия, галлюцина- ции), требовавшие прекращения лечения. Во время лечения тиа- зидными диуретиками иногда наблюдалась тромбоцитопения и лей- копения. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: имеющийся опыт показывает, что одновременное применение пероральных бета-блокаторов и ан- тагонистов кальция может быть эффективным при гипертонии, од- нако, в/в инъекций блокаторов кальциевых каналов следует избе- гать. Одновременное пероральное лечение антагонистами кальция требует тщательного мониторирования, особенно, когда бета-бло- катор (пиндолол в вискальдиксе) сочетается с антагонистом кальция типа верапамила. Поскольку диуретики тиазидного ряда снижают выделение лития через почки, при одновременном лечении вискальдиксом и препаратами лития дозировки лития следует уменьшить и тщательно следить за концентрацией лития в плазме крови. Применение кортикостероидов и НПВП может снижать выде- ление из организма натрия и воды, так что совместное назначе- ние этих агентов с вискальдиксом может потребовать увеличения дозы диуретика. Тиазидные диуретики могут подавлять действие пероральных антикоагулянтов. ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомы - брадикардия, тошнота, рвота, ортостатические нарушения, обмороки, гипокалиемия и сопровож- дающие ее нарушения. Лечение - в случае передозировки или ги- перчувствительности к бета-блокаторам - 0,5-1,0 мг (или более) атропина сульфата в/в. В случае необходимости можно вводить изопреналина гидрохлорид, путем медленной в/в инъекции, начи- ная с доз, составляющих приблизительно 5 мкг/мин, до достиже- ния желательного эффекта в плане стимуляции бета-адренорецеп- торов. В случаях, резистентных к лечению, следует рассмотреть возможность в/в назначения 8-10 мг глюкагона гидрохлорида; инъекцию можно повторить через час и, в случае необходимости, далее назначить в/в вливание в дозе 1-3 мг/час. Во время этих процедур больной должен находиться на непрерывном мониторинге. В случае необходимости следует провести коррекцию электролит- ного баланса. ФОРМА ВЫПУСКА: 30 таблеток в упаковке. |