|
Медицинские препараты справочник |
|
Другие книги раздела МЕДИЦИНА: |
СОСТАВ: 1 делимая таблетка содержит 5 мг, 1 неделимая таблетка - 10 или 20 мг беназеприла гидрохлорида (3-[(1- -этоксикарбонил)-3-фенил-(1S)-пропил)амино]-2,3,4,5-тетра- гидро-2оксо-1Н-1(3S)-беназепин-1-уксусной кислоты монохлорид). ФАРМАКОДИНАМИКА: лотензин является пролекарством, после гидролиза образует активное вещество беназеприлат, который ин- гибирует АКФ и, следовательно, тормозит превращение ангиотен- зина I в ангиотензин II. Таким образом, он уменьшает все эф- фекты, которые вызываются ангиотензином II. Например, сужение кровеносных сосудов (вазоконстрикция) и повышение секреции альдостерона, способствующего реабсорбции натрия и воды в по- чечных канальцах и повышающего минутный сердечный выброс. Ло- тензин уменьшает рефлекторное учащение частоты сердцебиения в ответ на вазодилатацию. Назначение лотензина пациентам, страдающим любой формой гипертензии, приводит к снижению АД в положении сидя, лежа или стоя, вызывая, в большинстве случаев, только незначительные ортостатические реакции или невызывая их вовсе. У большинства пациентов, после приема однократной перо- ральной дозы гипотензивное действие наступает, приблизительно, через 1 час, а максимальное снижение АД - через 2-4 часа. Ги- потензивное действие продолжается не менее 24 часов после вве- дения препарата. Максимальное снижение АД достигается через неделю и удерживается при длительном лечении препаратом. Гипо- тензивное действие реализуется независимо от расы, возраста или начальной активности ренина в плазме. Гипотензивное действие не зависит от соблюдения бессолевой диеты. При вне- запной отмене лотензина не наблюдается быстрого повышения ар- териального давления. У здоровых людей однократные дозы препа- рата приводят к увеличению кровотока в почках, но не влияют на уровень клубочковой фильтрации. Комбинированное применение ло- тензина с другими гипотензивными средствами (бета-блокаторы или антагонисты кальция) обычно приводит к усилению гипотен- зивного действия. ФАРМАКОКИНЕТИКА: после приема внутрь лотензина его актив- ное вещество беназеприл быстро абсорбируется, а максимальные концентрации беназеприла в плазме достигаются через 30 мин. Абсорбируемое количество составляет не менее 37% от введенной дозы. Беназеприл быстро превращается в фармакологически актив- ный метаболит беназеприлат, причем, его пиковая концентрация в плазме достигается через 90 мин. AUC беназеприлата в плазме приблизительно в 10 раз больше, чем AUC беназеприла. При введении препарата в дозах, составляющих 5-20 мг, значение AUC и максимальные концентрации беназеприла и бена- зеприлата в плазме приблизительно пропорциональны величине до- зы. Незначительные, но статистически значимые отклонения от этой зависимости наблюдались при исследовании большего спектра доз - от 2 до 80 мг. Это может объясняться тем, что беназепри- лат связывается с АКФ до насыщения. У пациентов, страдающих гипертензией, устойчивые концент- рации беназеприлата свидетельствуют о том, что существует за- висимость от ежедневно вводимой дозы. При постоянном введении препарата (5-20 мг в сутки) кинетика не изменяется. Значитель- ной кумуляции во время длительной терапии не наблюдается. Эф- фективный период полувыведения при кумуляции беназеприлата - 10-11 часов. Устойчивая концентрация достигается через 2-3 дня. Абсолютная биодоступность беназеприлата при введении ло- тензина в таблетках составляет 28% от того уровня, который наблюдается при в/в введении раствора самого метаболита. Прием таблеток после еды тормозит абсорбцию беназеприла, но не влияет на то количество, которое абсорбируется. Таким образом, беназеприл можно принимать как во время еды, так и в интервалах между едой. Распределение - беназеприл и беназеприлат связываются с белками сыворотки (прежде всего альбумином) примерно на 95%. Метаболизм - беназеприл, содержащийся в лотензине, сразу же превращается в фармакологически активный метаболит - бена- зеприлат. Существует еще два метаболита: ацил-глюкоронидные соединения беназеприла и беназеприлата. Выведение - через 4 часа после приема однократной дозы лотензина беназеприл в неизмененном виде полностью выводится, в то время как выведение беназеприлата происходит в два этапа. В моче обнаруживается лишь очень незначительное количество бе- назеприла, в то время как 20% дозы выводится с мочой в виде беназеприлата. Конечный этап выведения (начиная с 24-го часа), вероятно, отражает связь беназеприлата с АКФ. Беназеприл и беназеприлат выводятся из плазмы даже у па- циентов, страдающих тяжелой почечной недостаточностью. Непо- чечный (метаболический или печеночный) клиренс компенсирует недостаточный почечный клиренс. Кинетика беназеприлата сущест- венно меняется только при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) - более медленное выведе- ние и большая кумуляция требуют уменьшения вводимой дозы. Бе- назеприлат не диализируется в клинически значимой степени. Пе- ченочная недостаточность вследствие цирроза не оказывает влия- ния ни на кинетику беназеприлата, ни на его биодоступность. В таких случаях не требуется индивидуального подбора дозы. ПОКАЗАНИЯ: артериальная гипертензия. ДОЗИРОВКА: дневная доза для пациентов, не принимающих ди- уретики, в начале терапии составляет 10 мг. Если реакция на препарат оказывается недостаточной, дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. У некоторых пациентов, принимающих препарат один раз в сутки, гипотензивное действие может уменьшиться к концу интервала между приемами препарата. В таких случаях суточную дозу следует распределить на две равные дозы и дополнительно назначить диуретик. Максимальная рекомендуемая суточная доза лотензина составляет 40 мг и назначается в один или два прие- ма. Для пациентов, клиренс креатинина у которых составляет ме- нее 30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 5 мг. Эта доза может быть при необходимости повышена до 10 мг в сутки. Пациентам, страдающим сердечной недостаточностью или принимав- шим ранее диуретики, рекомендуется более низкая, чем обычно, начальная доза (например, 5 мг в сутки). В случае, если снижение АД при применении лотензина не- достаточно, можно дополнительно назначить тиазидный диуретик, антагонист кальция или бета-блокатор. Их следует назначать в небольшой дозе. Нет никаких сведений относительно безопасности и эффек- тивности применения лотензина у детей. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к беназеп- рилу. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: следует соблюдать осторожность при терапии со стенозом почечных артерий, при применении других ингибиторов АКФ. Во время терапии лотензином у некоторых из пациентов наблюдалось повышение содержания азота мочевины и креатинина сыворотки. Эти изменения нормализовались после прекращения терапии лотензином или диуретиками или обоими средствами. Таким пациентам, а также, страдающим почечной не- достаточностью, необходимо проводить контроль функции почек в течение первых недель терапии лотензином, а затем через регу- лярные интервалы времени. Перед хирургическим вмешательством анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент принимает ингибитор АКФ. Во время анестезии препаратами, которые вызывают гипотен- зию, ингибиторы АКФ могут блокировать превращение ангиотензина I в ангиотензин II, что приводит к компенсаторному выделению ренина. Если во время анестезии вследствие этого механизма по- является гипотензия, ее можно устранить путем применения плаз- мозамещающих растворов. Во время терапии ингибиторами АКФ в редких случаях возни- кает гиперкалиемия. Почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение препаратов калия - способствуют развитию гиперкалиемии. У пациентов, принимающих другие ингибиторы АКФ, наблю- дался ангионевротический отек. У пациентов с отеком губ или лица вследствие применения лотензина, но эти симптомы исчезали в процессе лечения или после прекращения терапии препаратом. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекра- тить терапию лотензином и внимательно наблюдать за пациентом до тех пор, пока отек не исчезнет. При одновременном развитии отека гортани или шока, возможен смертельный исход. Если су- ществует опасность появления отека языка, голосовой щели или гортани, что может привести к удушью, необходимо проводить соответствующую терапию. Например, п/к введение раствора адре- налина 1:1000 (0,3-0,5 мл). У пациентов, страдающих неосложненной гипертензией, очень редко (в 0,4%) наблюдалось чрезмерное снижение АД, что обычно протекало бессимптомно. Гипотензия, однако, может появится во время терапии ингибитором АКФ у пациентов, имеющих электролит- ные нарушения и сниженный объем плазмы. Преходящая гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. Терапия может быть продолжена после увеличения ОЦК и повышения АД. Беназеприл может способствовать возникновению нейтропении (менее 1500/мм в куб.), которая клинически бессимптомна и не требует временного прекращения терапии. До настоящего времени при терапии лотензином не наблюда- лись агранулоцитоз и/или угнетение костного мозга. Были, одна- ко, сообщения о том, что такие симптомы наблюдались при приме- нении других ингибиторов АКФ. Они чаще всего появлялись у па- циентов, страдающих почечной недостаточностью, при системных заболеваниях соединительной ткани. Следует соблюдать осторожность при введении препарата па- циентам пожилого возраста, страдающим сердечной недостаточ- ностью, коронарным или церебральным атеросклерозом. Изредка препарат может влиять на психо-физические способ- ности организма, ослабляя внимание и замедляя ответные реак- ции. БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ: следует назначать только в случае необходимости. Неизвестно, попадает ли беназеприл или беназеприлат в грудное молоко. Во избежание риска, мать, при- нимающая лотензин, должна отказаться от кормления грудью. Не обнаружено мутагенного, карциногенного или тератоген- ного действия препарата. ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: обычно незначительные и преходящие. Если суточная доза составляет 2-80 мг, то общая частота побоч- ных действий не зависит от величины дозы, пола, возраста, расы или диеты. Суточные дозы, превышающие 80 мг, в этом отношении не исследованы. При клинических исследованиях, проводившихся двойным "слепым" методом у 1595 пациентов, страдающих гипер- тензией, общее число побочных реакций у больных принимавших лотензин было примерно таким же, как и у больных получавших плацебо. Наиболее часто встречающиеся побочные действия: го- ловная боль - 13,2%; симптомы заболеваний верхних дыхательных путей - 6,8%; усталость - 5,0%; головокружение - 4,6%; мышеч- ная боль - 3,8%; усиление кашля - 3,4%; ринит - 3,4%; тошнота - 2,9%; фарингит - 2,4%; боль в спине - 2,1%; диарея - 2,1%; боль в животе - 1,9%; Следующие побочные действия отмечались не чаще, чем у тех пациентов, которые принимали плацебо. В 1-2% случаев - зуд, высыпания на коже, внезапное покраснение, головокружение, сон- ливость, бессонница, нервозность, сердцебиение, боль в груди, периферические отеки, диспепсия, синусит, симптомы гриппа, ди- зурические явления; менее 1% случаев - чрезмерное снижение ар- териального давления, отек губ или лица, гастрит, метеоризм, рвота, запоры, астения, беспокойство, депрессия, нарушения ко- ординации, одышка, генерализованный отек, снижение либидо, им- потенция, потливость, артрит, шум в ушах. Менее чем у 0,1% пациентов, страдающих эссенциальной ги- пертензией, которым проводилась терапия исключительно лотензи- ном, наблюдалось небольшое повышение азота мочевины и креати- нина сыворотки, что однако, было обратимым при отмене препара- та. Вероятность появления таких нарушений больше у пациентов, дополнительно принимавших диуретики или у пациентов, страдаю- щих стенозом одной или обеих почечных артерий. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при применении лотензина с бета-блокаторами, антагонистами кальция, циметидином, диурети- ками, дигоксином, гидралазином и напроксеном существенных по- бочных действий не наблюдалось. У пациентов, которые принимали диуретики, или у пациентов с пониженным объемом плазмы в начале терапии ингибитором АКФ иногда происходило чрезмерное снижение АД. Такое гипотензивное действие можно предотвратить путем отмены диуретиков за несколько дней до начала терапии лотензином. Гипотензивное действие лотензина усиливается препаратами, повышающими активность ренина в плазме или изменяющими баланс натрия (например, диуретиками). Сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида и т.п.), до- бавок калия или солей, содержащих калий, не рекомендуется па- циентам, которые принимают ингибиторы АКФ, так как это может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке. На кинетику лотензина не влияет сопутствующая терапия гидрохлортиазидом, фуросемидом, хлорталидоном, дигоксином, пропранолом, атенололом, нифедипином, напроксеном или цимети- дином. Терапия лотензином существенно не влияет на кинетику перечисленных препаратов (кинетика циметидина не изучена). ПЕРЕДОЗИРОВКА: несмотря на то, что не зарегистрировано случаев передозировки лотензина, основным проявлением передо- зировки может быть ярко выраженная гипотензия. Если прошло немного времени после приема препарата, необходимо вызвать рвоту. Активный метаболит беназеприлат не поддается диализу в клинически значимой степени. В случае выраженной гипотензии следует вводить в/в физиологический раствор хлористого натрия. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: хранить в темном сухом месте. ФОРМА ВЫПУСКА: 14 таблеток в упаковке. |