|
Медицинские препараты справочник |
|
Другие книги раздела МЕДИЦИНА: |
СОСТАВ: 1 мл раствора для в/в введения содержит 5 мг лак- тата амринона (5-амино(3,4'-бипиридин)-6(IH)-один лактат) и 0,25 мг метабисульфита натрия в качестве консерванта, раство- ренного в воде для инъекций. ФАРМАКОДИНАМИКА: винкорам лактат инъекционный является положительным инотропным средством с сосудорасширяющим действием, отличающийся по структуре и типу действия и от гли- козидов наперстянки и от катехоламинов. Механизм его инотроп- ного и сосудорасширяющего действия не полностью выяснен. Он не является бета-адренергетическим антагонистом. Амрион ингибиру- ет циклический АМФ (ц-АМФ), фосфодиэстеразу, и увеличивает со- держание ц-АМФ в клетке. В отличие от препаратов наперстянки винкорам не ингибиру- ет деятельность натриево-калиевой аденозинфосфатазы. Винкорам уменьшает пред- и постнагрузку посредством прямого расслабляю- щего действия на гладкую мускулатуру сосудов. ФАРМАКОКИНЕТИКА: после в/в введения одноразовой дозы от 0,68 мг/кг до 1,2 мг/кг объем распределения винкорама устанав- ливается на уровне 1,2 л/кг. Период полураспада достигает 3,6 часов. У больных с застойными явлениями период полураспада достигает около 5,8 часов. По различным данным, с протеинами плазмы связывается от 10 до 49% введенного препарата. Амрион и некоторые его метаболиты (N-гликолил, N-ацетат, О-глюкуронид и N-глюкуронид) выделяются главным образом с мо- чой. Продолжительность действия препарата зависит от дозы (от 30 мин при дозе 0,75 мг/кг до 2-х часов при дозе 3 мг/кг). В рамках этих доз наблюдается снижение легочного капиллярного давления и общего периферического сопротивления, пропорцио- нального введенной дозе (среднее максимальное снижение - 29% для капиллярного легочного давления и 33% для системного пери- ферического сопротивления). При дозах до 3 мг/кг наблюдается снижение диастолического давления (до 13%), пропорциональное введенной дозе. При дозе 3 мг/кг среднее АД снижается (9,7%). Как правило, ЧСС не меняется. Улучшение гемодинамических пара- метров наблюдается во время непрерывной в/в перфузии и в тече- ние нескольких часов после ее окончания. У больных, принимающих препараты дигиталиса, введение лактата амриона является эффективным, и не вызывает симптомов гликозидной интоксикации. Инотропное действие винкорама сумми- руется с действием гликозидов. ПОКАЗАНИЯ: застойная сердечная недостаточность. Винкорам рекомендуется для кратковременного лечения, в условиях стационара. ДОЗИРОВКА: винкорам лактат инъекционный может вводиться в неразбавленном виде, либо разбавленный в растворе хлористого натрия при концентрации от 1 мг/мл до 3 мг/мл. Полученный раствор следует употреблять в течение 24 часов. Начальная ра- зовая доза - 0,75 мг/кг, в/в медленно (за 2-3 мин); поддержи- вающие дозы - 5-10 мкг/кг/мин, при необходимости можно ввести дополнительную разовую дозу 0,75 мг/кг через 30 мин после на- чала перфузии; обычная скорость вливания составляет 5-10 мкг/кг/мин, общая дневная доза (включая начальную дозу) не должна превышать 10 мг/кг. На ограниченном числе больных име- ется опыт использования более высоких доз - 18 мг/кг в сутки при кратковременном курсе лечения. Скорость введения и продол- жительность курса лечения определяются индивидуально. Вышеуказанная дозировка обеспечивает у большинства боль- ных концентрацию амринона в плазме на уровне 3 мкг/мл. Показа- тели сердечной деятельности находятся в линейной зависимости от плазменных концентраций в пределах от 0,5 мкг/мл до 7 мкг/мл. При более высоких концентрациях исследования не прово- дились. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к амринону или бисульфитам. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: винкорам применяют с осторожностью у больных с тяжелыми поражениями клапанов аорты или легочного ствола, без хирургической коррекции; при гипертрофическом су- баортальном стенозе. В связи с возможностью появления гипотензии, тахикардии, суправентрикулярной аритмии, винкорам следует назначить с большой осторожностью и при постоянном контроле АД, частоты сердечного ритма и/или показателей ЭКГ. При тромбопении следу- ет снизить дозы, или отменить лечение до восстановления нор- мального количества тромбоцитов. В связи с изменениями минутного сердечного выброса, и, следовательно, перфузии почек следует контролировать показате- ли водно-электролитного баланса. В случае умеренной почечной недостаточности (креатинин плазмы 20-40 мг/л) винкорам вво- дится в обычной начальной дозе, если сохраняется уровень креа- тинина более 20 мг/л, поддерживающая доза должна быть снижена на половину. Не было проведено исследований по влиянию винкорама на больных в острой фазе инфаркта миокарда, поэтому в этих случа- ях применять препарат не рекомендуется. БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ: применять не рекоменду- ется. Безопасность и эффективность применения амринона у детей не установлены. ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: в/в введение винкорама вызвало падение количества тромбоцитов ниже 100000/куб.мм у 2,4% больных. Тромбоцитопения появляется чаще у пациентов при длительном ле- чении винкорамом. Она обратима при снижении дозы или прекраще- нии курса лечения. Исследования костного мозга, проводимые у больных получающих амринон, показали отсутствие миелодеп- рессивного действия препарата. Гастроинтестинальные реакции наблюдаемые при введении винкорама включают: тошноту (1,7%), рвоту (0,9%), абдоминальные боли (0,4%) и анорексию (0,4%). Сердечно-сосудистые реакции - аритмии (3%) и гипотензия (1,3%). Гепатотоксичность отмечена в 0,2% случаев после внут- ривенного введения. Наблюдались несколько случаев реакций по- вышенной чувствительности у пациентов, получающих амринон в течение 2-х недель: перикардит, плеврит и асцит; миозит с по- явлением теней при рентгенологическом исследовании грудной клетки и повышением СОЭ, васкулит с узелковыми образованиями в легких, гипоксиемией и желтухой. Другие нежелательные побочные реакции, наблюдаемые во время клинических исследований амрино- на включали: повышение температуры (0,9%), боль в грудной клетке (0,2%) и жжение на месте инъекции (0,2%). Снижение количества тромбоцитов (до 150000/куб.мм) явля- ется обратимым (через неделю после сокращения дозы). Без изме- нения дозировки, количество тромбоцитов может стабилизиро- ваться на уровне ниже чем уровень существующий до начала тера- пии, без клинических последствий. Рекомендуется проверить ко- личество тромбоцитов до начала терапии, и часто контролировать его во время курса лечения. Если количество тромбоцитов падает ниже, чем 150000/куб.мм, возможно снизить суточную дозу или отменить амринон. При наличии побочных реакций со стороны ор- ганов пищеварения, необходимо оценить соотношение благоприят- ных и неблагоприятных эффектов. При симптомах реакции гипер- чувствительности препарат следует отменить. В связи с сосудорасширяющим действием винкорам может ока- зать гипотензивный эффект. В этом случае следует сократить до- зы или отменить препарат, принять меры для нормализации крово- обращения. Специфического антидота не существует. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не наблюдались неблагопри- ятные взаимодействия при одновременном применении с винкора- мом: гликозидов наперстянки, лидокаина, хинидина, метопролола, пропранолола, гидралазина, празозина, изосорбида динитрата, нитроглицерина, хлорталидона, этакриновой кислоты, фуросемида, гидрохлортиазида, спиронолактона, каптоприла, гепарина, калие- вых добавок, инсулина, диазепама. При одновременном применении амринона и дизопирамида от- мечен случай гипотензии. Происходит медленное химическое взаимодействие (в течение 24 часов) при смешивании раствора винкорама для в/в введения с раствором, содержащим декстрозу (глюкозу). Винкорам не должен разбавляться растворами, содержащими декстрозу, глюкозу, ввиду химического взаимодействия. Нельзя смешивать в одном объеме винкорам и фуросемид из-за физико-химической несовместимости этих препаратов и образования осадка. ФОРМА ВЫПУСКА: 10 ампул (по 20 мл) в упаковке. |