Вся электронная библиотека >>>

 Гинекология >>>

   

 

НЕОПЕРАТИВНАЯ ГИНЕКОЛОГИЯ



Раздел: Медицина

   

ГЛАВА 3 РОЛЬ НЕКОТОРЫХ НЕЙРОГУМОРАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ В ФИЗИОЛОГИИ И ПАТОЛОГИИ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

3.1. ФУНКЦИЯ ПРОСТАГЛАНДИНОВ ВНЕ БЕРЕМЕННОСТИ

  

 

Простагландины (Пг) представляют собой особый класс биологически активных веществ, играющих существенную роль в регуляции метаболизма человека. В отличие от других биологически активных регуляторов — гормонов, образующихся в специальных железах и органах, поступающих в кровь и переносимых ею в ткани-мишени, простагландины синтезируются внутри клетки и освобождаются в тех же клетках, на которые они действуют. Поэтому простагландины называют клеточными гормонами.

Открытие простагландинов принадлежит шведскому физиологу фон Эйлеру, обнаружившему в 1936 г. в семенной жидкости предстательной железы биологически активное вещество, обладающее сосудорасширяющим и сокращающим мускулатуру матки действием. Это вещество было названо им простагландином. В 1962 г. Бергстрем установил химическую структуру проста- гландина; в 1964 г. простагландин был синтезирован из арахи- доновой кислоты. В 1969 г. открыт источник дешевого промышленного производства простагландинов, которым явился один из видов морского коралла — так называемый горгониевый коралл. Из него были синтезированы два вида Пг—ПгЕ и nrF2«. Эти препараты были вскоре утверждены для клинического применения в акушерско-гинекологической клинике (в 1973 г. nrF2a и в 1977 г. ПгЕ).

С этого времени Пг применяют с целью родовозбуждения и родостимуляции. Этому вопросу посвящена обширная литература. Показана высокая эффективность Пг при внутривенном, интраамниальном путях введения. Пг вызывают сокращения матки практически при любом сроке беременности, что позволило использовать их и для прерывания беременности II и конца I триместра.

В настоящее время описано более 30 видов простагландинов, производных полиненасыщенных жирных кислот. Основным предшественником Пг является арахидоновая кислота, из которой под влиянием фермента циклооксигеназы образуются вещества, отличающиеся по степени ненасыщения молекулы — простагландины, простациклины и тромбоксаны, причем проста- циклины и тромбоксаны образуются в ходе метаболизма простагландинов.

Наиболее изучены вопросы синтеза, физиологии и участия простагландинов в патологических процессах репродуктивной системы.

Пг образуются в клетках эндометрия, эндотелии сосудов матки, эндометрии, гранулезных клетках фолликулов, в мышечных волокнах матки и маточных труб. Пг действуют внутриклеточно через изменение концентрации цАМФ и ионов кальция. Однако Пг могут взаимодействовать и со специфическими рецепторами, расположенными на мембранах клеток. Например, в клетках миометрия или желтого тела Пг ведут себя как внешние, а не внутриклеточные гормоны [Варфоломе^д С. Д., Меих А. Г., 19851.

В организме отсутствует запас простагландинов, они быстро образуются и быстро инактивируются при поступлении в кровоток. Эстрогены и окситоцин усиливают синтез Пг; прогестерон и пролактин оказывают тормозящее действие. Мощным анти- простагландиновым действием обладают нестероидные противовоспалительные фармакологические препараты (напросин, индо- метацин, бруфен, ацетилсалициловая кислота). Действие их направлено на разрушение фермента циклооксигеназы и, следовательно, подавление синтеза Пг из арахидоновой кислоты. Эти препараты получили широкое применение в клинической практике при лечении патологических состояний, связанных с гиперпростагландинемией (альгодисменорея, угрожающее прерывание беременности и др.).

По данным Е. Kuss (1987), концентрация nrF2a вне беременности достигает максимума ко времени овуляции и перед началом менструации.

ПГЕ2 участвует в процессе овуляции. Его образование в клетках гранулезы фолликула увеличивается под влиянием эстрогенов и достигает максимума к моменту овуляции. Разрыв стенки фолликула — овуляция — зависит в значительной степени от содержания Пг, которые повышают сократительные свойства гладкомышечных элементов оболочки фолликула и уменьшают образование коллагена. Лютеолиз — регрессия желтого тела — происходит при участии nrF2ct.

Весьма сложной является роль Пг в сократительной деятельности маточных труб, которые являются определяющим фактором продвижения яйцеклетки. В истмическом отделе маточных труб мышечные волокна расположены в виде трех слоев: внутреннего продольного, среднего циркулярного и наружного спирального. ПГЕ2 В преовуляторную фазу менструального цикла стимулирует сокращения среднего циркулярного слоя; в первую и вторую фазы цикла подавляет его сократительную активность. nrF2a оказывает стимулирующий эффект на все слои мышечной ткани трубных углов и ампулярного отдела маточных труб ( 3.26). Как уже отмечалось, синтез Пг усиливается под действием эстрогенов. Таким образом, пассаж яйцеклетки по трубе происходит под действием ПгЕ2 и nrF2a. В овуляторную фазу менструального цикла отверстие трубного угла в истмическом отделе маточной трубы закрывается под действием повышающегося содержания ПгЕ2, во вторую фазу истмический отдел расслабляется, проникновению яйцеклетки в полость матки способствует усиление сократительной активности всех отделов трубы под влиянием nrF2a. Таким образом, ПгЕ2 и nrF2a осуществляют динамический контроль за продвижением яйцеклетки [Lindbloom В. et а1., 1983]. Установлено, что ПгЕ2 и nrF2a образуются в миометрии; там же образуется и основной метаболит простагландина — простациклин 12; возможно, местом его образования является эндотелий сосудов. rirF2a оказывает сокращающий эффект на миометрий. Действие ПгЕ2 на миометрий более дифференцировано: оно осуществляется по направлению от трубных углов к дну матки, где стимулирующий эффект rirF2a переходит в тормозящий. Очевидно, это также имеет значение для транспорта оплодотворенной яйцеклетки и способствует ее нидации.

Важно отметить, что стимулирующий эффект FirFL>„, сокращающий просвет маточных труб во время менструального кровотечения, препятствует забрасыванию менструальной крови и частиц эндометрия в позадиматочное пространство и на брюшину малого таза. Известно, что развитию наружного эндометриоза способствует проникновение частиц эндометрия с менструальной кровью через маточные трубы в брюшную полость. Таким образом, проста- гландинам, видимо, принадлежит определенная роль в развитии эндометриоза.

Немаловажную роль играют Пг в механизме менструального кровотечения [Гончарова В. Н. и др., 1987]. Сила и интенсивность менструаций определяются не только отторжением слизистой оболочки матки и ее структурой к моменту начала кровотечения, но и интенсивностью сокращений мышечных слоев миометрия, сокращением артериол и агрегацией тромбоцитов (т. е. способностью к внутрисосудистому тромбообразованию). Все эти процессы зависят от интенсивности образования и деградации Пг. Возможно, в этих процессах важная роль принадлежит основным метаболитам простагландина — простацик- лину и 12 или тромбоксану ТхА2, активность которого в 20 раз превосходит активность nrF2(|. N. Wiquist и соавт. (1983) указывают, что усиленное образование ТхА2 вызывает спастические сокращения беременной и небеременной матки; клиническими проявлениями этого служат отслойка плаценты и альгодисмено- рея.

Как установлено, в настоящее время основной причиной так называемой функциональной альгодисменореи является нарушение синтеза и деградации нростагландинов. При овуляторном менструальном цикле повышение образования простагландинов перед менструацией способствует сокращению матки, отторжению слизистой оболочки и своевременному прекращению крово- потери за счет тромбообразования. Увеличение образования nrF2u в миометрии приводит к судорожным сокращениям мио- метрия и артериол, что вызывает ишемические боли спастического характера.

R. Carfield, R. Hayashi (1980) установили, что усиленное образование (или замедленная деградация) Пг может способствовать нарушению архитектоники мышечных клеток матки. В месте соприкосновения гладких мышечных волокон образуются щели и лакуны, нарушающие их тесное соприкосновение. В связи с этим нарушается синхронность сократительной деятельности миометрия, что и является причиной спастических сокращений при альгодисменорее.

В последние годы установлено, что в ткани эндометриоидных гетеротопий, удаленной во время оперативного вмешательства, определяется тромбоксин А2 и проетациклин 12, причем перио- тонеальные очаги эндометриоза содержат больше простагландинов, чем очаги, удаленные из овариальной ткани [Jlikorkala О., Viinikka L., 1983].

М. Vernon и соавт. (1986) показали, что содержание простагландинов в эндометриоидных гетеротопиях при малых формах эндометриоза выше, чем при распространенных. Есть основания предполагать, что роль простагландинов в развитии эндометриоза связана с их иммунодепрессивным действием. Этому вопросу посвящены многочисленные экспериментальные и клинические исследования. Так, установлено, что ПгЕ усиливает активность Т-супрессоров, блокирует процессы фагоцитоза и хемотаксиса; экзогенный и эндогенный ПгЕ при некоторых физиологических и патологических условиях угнетает клеточный и гуморальный иммунитет [Rogers F. et al., 1982; Ninneman J., 1984; Ceapens J., Goodwin J., 1984]. В этой связи интересны данные J. Stratton и соавт. (1986), показавших, что у женщин, принимавших гормональные контрацептивы, понижался уровень простагландинов и тромбоксанов. Анализируя приведенные данные, можно предположить, что образующиеся в эндометриоидных гетеротопиях простагландины, подавляя местно иммунные клеточные реакции, способствуют распространению эндометриоидных гетеротопий по висцеральной брюшине малого таза.

Изучение роли простагландинов в патогенезе эндометриоза позволит расширить наши представления о причинах возникновения и распространения этой патологии, которая еще во многом остается загадочной для клиницистов и патологов.

Помимо непосредственного влияния на функциональное состояние репродуктивной системы женщины, простагландины способствуют развитию предменструального синдрома (ПМС), точнее обусловливают возникновение некоторых из его симптомов. Одной из возможных теорий возникновения ПМС является ги- перпростагландиновая. Считается, что такие симптомы, как мигренеподобная головная боль, тошнота, диарея, озноб, проливной пот у женщин е тяжелыми формами ПМС, развиваются на фоне гиперпродукции ПгЕ2 и nrF2a. Сторонники этой гипотезы подчеркивают сходство указанных симптомов с побочным действием простагландинов у женщин, которым проводится родовозбуждение препаратами простагландинов.

Появились сообщения о повышении синтеза ПгЕ2, nrF2(1 и простациклина 12 в ткани лейомиомы [Ress М., Turnbull А., 1985]. Эти же простагландины и простациклин обнаружены в клетках карциномы яичника женщины, причем синтез их особенно активно подавлялся индометацином на фоне цито- токсической химиотерапии. Представляют интерес сообщения об участии Пг в регуляции процессов роста неизмененных и злокачественных клеток. Так, Пг были обнаружены в клетках саркомы у экспериментальных животных и было доказано торможение роста этой опухоли под влиянием индометацина [Hofer D. et. al., 1980].

Благоприятный эффект при применении нестероидных противовоспалительных препаратов при воспалительных процессах различных органов и тканей организма (мышц, суставов, придатков матки) является убедительным доказательством участия Пг в воспалительных реакциях.

В тканях мозга один из простагландинов ПгЭ2, связываясь с синаптической мембраной нервных клеток, играет роль нейро- модулятора. С. Leadem, S. Kalra (1985) в эксперименте показали, что ПГЕ2 тормозит блокирующее действие 0-эндорфинов на выброс ЛГ.

Таким образом, по мере изучения роли простагландинов в различных метаболических процессах выясняется их активное участие в развитии самых разных физиологических и патологических процессов репродуктивной системы женщины.

 

 

СОДЕРЖАНИЕ:  НЕОПЕРАТИВНАЯ ГИНЕКОЛОГИЯ

 

Смотрите также:

 

Беременность. Оплодотворение яйцеклетки обычно совершается...

Половое поведение. Репродуктивная функция.
Взаимодействие организма матери и организма плода обеспечивается нейрогуморальными факторами.
Система мать — плод возникает в процессе беременности и включает в себя две подсистемы — организм матери и...

 

Роль простагландинов в системе РАСК

Функции простагландинов.
Знание взаимодействий в системе простагландинов в норме иг патологии имеет важное значение не только для понимания
К сожалению, наши знания о роли простагландинов при патологических состояниях пока еще довольно фрагментарны.

 

ФИЗИОЛОГИЯ. Физиология её предмет и роль в системе...

КРАТКАЯ ИСТОРИЯ. Физиология, её предмет и роль в системе медицинского образования.
При этом особое внимание следует уделить взаимодействию каждого органа и систем в зависимости от меняющейся ситуации в организме и вне него.

 

Краткая история физиологии. Организм и внешняя среда.

XIX век — период расцвета аналитической физиологии, когда были сделаны выдающиеся открытия практически по всем физиологическим системам.
Выдающуюся роль в изучении функций центральной нервной системы сыграл Ч. С. Шеррингтон (1856—1952)...

 

Роль нейрогуморальных механизмов в генезе изменений...

Проведенное исследование позволило выявить роль различных звеньев нейрогуморальной регуляции функций желудка и поджелудочной железы в генезе их изменений на разных этапах действия фактора ограничения двигательной активности.