Вся электронная библиотека >>>

 Гинекология >>>

   

 

НЕОПЕРАТИВНАЯ ГИНЕКОЛОГИЯ



Раздел: Медицина

   

Терапия гестагенами и андрогенами

  

 

Терапия гестагенами основана на антиэстрогенном эффекте препаратов на уровне ткани молочной железы и торможении гонадотропной функции гипофиза. Препараты применяют во второй фазе менструального цикла: норколут по 5 мг в день с 16-го по 25-й день цикла; прегнин по 0,02 г (2 таблетки) 3 раза в день с 16-го по 25-й день цикла; прогестерон — 1 мл (10 мг) 1 % масляного раствора с 16-го по 25-й день цикла (курсовая доза — 100 мг), 1 мл (25 мг) 2,5 % раствора на 21-й, 23-й, 24-й, 26-й дни цикла (курсовая доза 100 мг); 17-ОПК Г мл (125 мг) 12,5% масляного раствора на 17-й и 21-й дни цикла (курсовая доза 250 мг).

Производные прогестерона обладают диуретическим действием (антагонисты альдостерона на уровне дистальных отделов нефронов), что оказывает благоприятное влияние на молочные железы при их отечности и нагрубании. Лечение проводят в течение 6—9 мес.

Терапия андрогенами издавна применяется для лечения мастопатии, преимущественно у женщин старше 45 лет. Используются: метилтестостерон по 5—10 мг (1—2 таблетки) с 16-й по 26-й день менструального цикла в течение первых 3 мес, затем по 5 мг в те же дни цикла, длительность лечения 8—10 мес; тестобром- лецид — комбинированный препарат, содержащий метилтестостерон, бромизовал и лецитин. Бромизовал и лецитин оказывают успокаивающее действие на ЦНС и улучшают обменные процессы [Машковский М. Д., 1986]. Тестобромлецид назначают по 1 таблетке во второй фазе цикла с 16-го по 25-й день, длительность лечения 8—10 мес.

Вирилизация при лечении андрогенами в указанных дозах весьма незначительна, к концу курса лечения отмечается оскудение менструаций, появление acne vulgaris и скудного гипертрихоза. Все эти явления исчезают по окончании лечения.

За рубежом в последние годы для лечения мастопатии применяют даназол (данол) — производное этинилтестостерона. Рекомендуемая доза от 100 до 600 мг в день, длительность приема 2—6 мес в непрерывном режиме. Большинство клиницистов, применявших даназол, указывают на его высокий терапевтический эффект в дозе 200—400 мг в день в течение 4—6 мес. Даназол подавляет выделение гонадотропинов и тормозит синтез стероидов в яичниках, а также блокирует действие гонадотропинов на уровне яичниковой ткани. Препарат обладает слабой андроген- ной активностью. При его приеме в непрерывном режиме наблюдается аменорея, гирсутизм, acne vulgaris, прибавка массы тела [Barker J., Snedecor P., 1979].

С момента широкого использования гормональной контрацепции за рубежом (начало 60-х годов) в печати широко обсуждается вопрос о влиянии эстроген-гестагенных препаратов на молочные железы. В США было выполнено эпидемиологическое многоцентровое исследование на большом контингенте (около 5000 здоровых женщин и 5000 со злокачественными заболеваниями молочных желез). Установлено, что при длительном применении оральных контрацептивов даже у женщин с неблагоприятным фоном (нерожавшие, наличие доброкачественных опухолей молочных желез в анамнезе) риск развития рака молочных желез не выше, чем у женщин, не принимавших оральные контрацептивы [Webster L., 1986].

На основании многочисленных исследований установлено, что применение оральных контрацептивов снижает частоту рака молочной железы и развитие мастопатии. Как уже указывалось, среди женщин, применяющих гормональную контрацепцию, мало больных с ФКМ. О влиянии эстроген-гестагенных препаратов на фиброзно-кистозную мастопатию у женщин, принимавших оральные контрацептивы, сообщила И. А. Мануйлова (1981). Используя эти препараты в течение длительного времени (6—12 мес) с 5-го по 25-й день менструального цикла, автор отметила субъективное улучшение и объективное уменьшение участков ФКМ. Для лечения мастопатии рекомендуется эстроген-гестагенные препараты, содержащие малые дозы эстрогенов — не более 0,03 мг этинилэстрадиола. Можно использовать ригевидон, содержащий 0,03 мг этинилэстрадиола, или полтаблетки контрацептивов, содержащих 0,05 мг этинилэстрадиола. Терапию проводят в течение 6—9—12 мес.

Среди витаминов наиболее благоприятное действие при мастопатии оказывает витамин Е — а-токоферола ацетат. Используется его свойство как антиоксиданта, препятствующего образованию токсических биохимических продуктов в клетке. Кроме того, витамин Е регулирует синтез белков и пролиферацию клеток, участвует в важнейших процессах клеточного метаболизма, оказывает регулирующее действие на липидный обмен, снижая уровень ЛПНП и повышая уровень ЛПВП. В связи с этим его следует назначать при приеме эстроген-гестагенных препаратов. Витамин Е принимают по 100 мг/сут (в 1 мл 10 % раствора содержится 100 мг витамина) в течение 2 мес; после 2-месячного перерыва курс лечения повторяют. Препарат вследствие своего антисклеротического действия особенно показан женщинам старше 45 лет.

Рекомендуются также витамины A, Bi, В6, в течение длительного времени [Сидоренко Л. И., 19861.

Для лечения ФКМ применяют препараты йода. Многие годы онкологи и гинекологи назначают микродозы калия йодида (0,25 % раствор йодида калия по 10 мл 4 раза в день) в течение 6—12 мес с перерывами на время менструации. Механизм действия препарата традиционно объясняют подавлением функции яичников. Вряд ли это объяснение правильно. Скорее механизм благоприятного действия препаратов йода заключается в подавлении выделения тиреоидных гормонов, повышающих чувствительность ткани молочной железы к эстрогенам. Кроме того, установлено, что уровень тиреоидных гормонов в содержимом кист молочных желез выше, чем в плазме крови [Ageli A. et al., 1984].

Несмотря на то что убедительных данных о роли метилксанти- нов в развитии мастопатии не получено, женщинам, страдающим ФКМ, особенно во время лечения, рекомендуется воздержаться от крепкого кофе, чая и шоколада.

Тамоксифен — антиэстроген, механизм действия которого ос- ван на конкурентном связывании с рецепторами эстрадиола в клетках тканей молочной железы. Препарат хорошо зарекомендовал себя при лечении рака молочной железы, причем регрессия процесса наблюдается даже при диссеминированной форме [Гнатюк А. И., 1981]. Для лечения мастопатии тамоксифен назначают по 10 мг (1 таблетка) в день. После 2 нед приема отмечается снижение уровня гонадотропинов и соответственно подавление функции яичников. После 10—12-недельного приема препарата в непрерывном режиме по 10 мг/сут больные отмечают значительное улучшение: уменьшение боли, нагрубания, объективно уменьшаются участки уплотнения в железе. Длительность лечения составляет 3—6 мес. Сведений о результатах лечения мастопатии тамоксифеном пока еще опубликовано мало.

Применяют также препараты, подавляющие секрецию пролактина — бромокриптин (парлодел), агонист дофамина — основного регулятора синтеза пролактина в гипофизе. Назначают препарат при выраженной цикличности мастопатии (ухудшении состояния в предменструальном периоде) по 2,5—5 мг во второй фазе менструального цикла с 16-го по 25-й день в течение 4—6 циклов. Механизм действия препарата не совсем ясен. Хорошо известно, что беременность и лактация, т. е. состояния, которым свойственна гиперпролактинемия, являются протекторами мастопатии и новообразований молочной железы. И тем не менее парлодел оказывает благоприятное действие при мастопатии даже при нормальном содержании пролактина [Стуруа Н. Т., 1982; Mauvais-Jarvais R., 1986].

В развитии отека, венозного стаза в молочных железах при мастопатии и особенно мастодинии определенную роль играют простагландины. Это дает основание использовать тормозящие синтез простагландинов нестероидные противовоспалительные препараты индометацин, бруфен, ацетилсалициловую и мефена- мовую кислоты для лечения мастопатии. Препараты принимают во второй фазе менструального цикла с 16-го по 25-й день в следующих дозах: индометацин по 25 мг 3 раза в день; бруфен по 0,2 г 3 раза в день; мефенамовая кислота по 0,5 г 3 раза в день; бутадион по 0,15 г 3 раза в день; ацетилсалициловая кислота по 0,5 г 3 раза в день. Все препараты противопоказаны при язвенной болезни и тяжелых гастритах.

На международном конгрессе, посвященном доброкачественным заболеваниям молочных желез (Флоренция, 1983 г.), были представлены данные об эффективности лечения мастопатии разными препаратами: эффективность лечения тамоксифеном отмечена в 81 % наблюдений, гестагенами — в 76%, даназолом — в 77 %, комбинированными эстроген-гестагенными препаратами с низким (менее 0,03 мг) содержанием этинилэстрадиола — в 88—90% [Vorherr Н., 1986]. Интересно отметить, что эффективность иглорефлексотерапии (аурикулопунктура) составила 84 %, правда, эффект был весьма кратковременным. Выбор препарата зависит от возраста женщины: молодым женщинам до 35 лет рекомендуются эстроген-гестагенные препараты, в пременопаузальном возрасте предпочтительны гестагены, в возрасте после 50 лет — андрогены. Большое значение имеет и характер ФКМ. При сочетании ФКМ с предменструальным отеком молочной железы эффективен парлодел, при смешанной форме фиброз- но-кистозной мастопатии с выраженными изменениями в железе следует предпочесть терапию тамоксифеном.

Наиболее эффективно лечение мастодинии — предменструального отека молочной железы у молодых женщин. Терапию проводят одновременно с лечением предменструального синдрома, часто сопутствующего мастодинии. Используют антипростаглан- диновые препараты, диуретические средства, ограничивают жидкость. При сильной боли и нагрубании молочных желез весьма эффективны норколут, прегнин или парлодел в предменструальном периоде в дозах, указанных выше.

 

 

СОДЕРЖАНИЕ:  НЕОПЕРАТИВНАЯ ГИНЕКОЛОГИЯ

 

Смотрите также:

 

Маточные кровотечения в пременопаузальном возрасте.

Терапия андрогенами направлена на подавление менструальной функции.
Противопоказания к применению андрогенов те же, что и для гестагенов, а также гипертензия.

 

НАРУШЕНИЕ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА. Нетрадиционные...

Гемостаз комбинацией эстрогенами, гестагенами, андрогенами.
Циклическую терапию эстрогенами и гестагенами возможно проводить в нескольких вариантах

 

Функциональные пробы. Проба с эстрогенами и гестагенами.

Содержание метаболитов андрогенов в моче снижается при этом за счет исключения надпочечниковой фракции.
Циклическую терапию эстрогенами и гестагенами возможно проводить в нескольких вариантах.

 

Предменструальный синдром ПМС

В связи с относительной или абсолютной гиперэстрогенией показана терапия гестагенами (норколут по 5 мг с
возраста при выраженной гиперэстро- гении, миоме матки, мастопатии предпочтительно назначать гес- тагены или гестагены в комбинации с андрогенами...

 

Остеопороз в постменопаузе и после овариэктомии.

В постменопаузе, после кастрации меняется источник и характер циркулирующих в крови эстрогенов, они образуются экстрагонадально из предшественников андрогенов.
Рекомендуется к терапии эстрогенами добавлять гестагены в течение 10—15 дней в месяц...

 

Антиэстрогены

К аптиэстрогенам отпосятся соединения типа прогестерона (гестагены) и собственно эстрогены, проявляющие чясто
Гестагены (производные норэстистерона и прогестерона), андрогены (производные тестостерона), антиэстрогены (тамок-сифен), антипролактиновые препараты...